На 25 юли 1524 г. Педро де Алварадо основава гр. Сантяго де Гватемала.
Столицата Гватемала нееднократно е разрушавана от земетресения. След земетресението през 1917 г. градът е построен почти отново. Втори по големина град е Кецалтенанго (наричат го индианска столица на Гватемала). На 40 км от гр. Гватемала е старата столица на страната – Антигуа, град-музей, където са съхранени много паметници на културата от колониалния период.
През 1541 г. първата гватемалска столица Алмалонга е разрушена от земетресение и наводнение.
